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导读 最近有报道称，某些肠道病(通常引起不同严重程度的疾病的病属)的感染可能会引发糖尿病，尽管其体内直接影响及其在分子水平上的作用机制尚不...

最近有报道称，某些肠道病(通常引起不同严重程度的疾病的病属)的感染可能会引发糖尿病，尽管其“体内”直接影响及其在分子水平上的作用机制尚不清楚。现在，由西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) Nabil Djouder 领导的生长因子、营养素和癌症小组的研究人员在《细胞报告医学》杂志上首次展示了肠道病柯萨奇病 B4 型 (CVB4) 如何能够诱发糖尿病。这些发现可能是为寻找新治疗策略开辟道路的基本一步。

研究人员还指出，这一发现可能与 COVID-19 大流行有关，因为临床信息表明 SARS-CoV-2 病感染与糖尿病之间可能存在关系。Djouder 和他的团队提出，由于 SARS-CoV-2 受体在内分泌胰腺中表达，因此它可能以与 CVB4 类似的方式运作并导致糖尿病，而与免疫反应无关。

胰岛素产生失败的分子机制

柯萨奇病属于肠道病家族，该家族还包括脊髓灰质炎病和埃可病，可引起从轻微的流感样疾病到更严重的疾病，如心肌炎、心包炎、脑膜炎或胰腺炎。人们怀疑这些病会导致人类糖尿病，但分子机制尚不清楚。

为了找到并描述这些机制，CNIO 研究人员使用了移植有 CVB4 感染的人类胰腺细胞以及也感染了该病的人类和小鼠胰岛素产生细胞的动物模型。

他们观察到，CVB4 感染会导致 URI 失调，URI 是一种调节多种细胞活动正常功能的蛋白质。“在这种情况下，URI 下调会触发一系列分子事件，从而通过 Pdx1 的高甲基化和沉默来改变基因组。这是一个对于内分泌胰腺中存在的 β 细胞的身份和功能至关重要的基因，因此被称为朗格汉斯岛，负责胰岛素的产生和分泌，胰岛素是一种降低血糖水平的激素，”发表在《细胞报告医学》上的论文的主要作者 Nabil Djouder 解释道。“PDX1沉默会导致β细胞的身份和功能丧失，而β细胞变得更像α细胞，负责增加血糖水平，从而导致高血糖和随后的糖尿病，与任何免疫反应无关。”